羅布泊大蛇可以吞食與自身體重相當或超過自身體重的大型動物，如山羊、穿山甲、果子狸和家禽、家畜等。
羅布泊大蛇體大性惰，行動遲緩。大多情況下，它是處以靜止棲息的狀態中捕食獵物的。一旦獵物靠近時便用突然襲擊的方式咬住，並用身體將其纏繞致死，然後從獵物的頭部開始吞食。羅布泊大蛇晝夜均有活動，嗜食鼠類和蛇類。
據說在1978年，新疆羅布泊發現了一個巨大的地下洞穴，裏面有數千條體型很大的食人四腳蛇，當時不少探險的人都被吃掉了，爲了泯滅這些四腳蛇，所以才決定將核爆地點定位在這裏的。
在後來的10月份，就在此地打了豎井進行了核爆試驗，將這些食人巨蜥給泯滅了。
蟒蛇食性常以小麂、小野豬、兔、松鼠和家禽等爲食胃口大，一次可吞食與體重相等重或超過體重的動物。
如廣西梧州外貿倉1960年收購一條10公斤重的蟒蛇，吞食了15公斤的家豬。如消化力強，除獵獲物的獸毛外，皆可以消化，但飽食後可數月不食。
