芈月(女主角)演员：孙俪
秦宣太后，出身楚国，秦昭襄王之母，有着长达四十一年的临朝称制。一生波澜壮阔、纵情恣意，在至高处把持朝政、呼风唤雨，太后称谓亦始见于她，诚为千古太后第一人。
芈姝(女主角)演员：刘涛
楚国楚威后所生的嫡公主，性格温和，后成为秦惠文王后，与芈月是同父异母的姐妹。她自作聪明，常与魏琰宫斗却力不从心，又因嫉妒赢驷对芈月的宠爱而对芈月怀恨在心，甚至要置芈月母子于死地。但最终她败给芈月，结束了长达几十年的姐妹恩怨。
魏琰(女主角)演员：马苏
魏国公主，姬姓，外表端庄儒雅，常带微笑，本是秦惠文王原配王后的妹妹，被封为仅次于王后的夫人之位。内心诡计多端，因自己未能继位为王后而对芈姝心生歹念，时常挑拨芈月和芈姝的关系。为了让儿子嬴华登上王位不择手段，最后被魏国抛弃，绝望自杀。
《芈月传》里的女演员有：孙俪、孙怡、刘楚恬、马苏、刘涛、 徐百卉、 蒋欣、杨凯淳、袁志博、 徐翠翠、 任晗、 殷旭、蔡雯艳、 何杜娟、塔拉、 斓曦、 孙茜、姜宏波、杨昆。
